TopoTarget A/S
Symbion
Fruebjergvej 3
DK 2100 København Ø
Danmark
Tlf: +45
39 17 83 92
Fax: +45 39 17 94 92
CVR-nr:
25695771
www.topotarget.com


København; 17. august 2009 - TopoTarget A/S
(OMX: TOPO) har i dag meddelt, at
selskabet igangsætter patientdosering i en
fase I undersøgelse af kontinuerlig
intravenøs (IV) infusion af belinostat i
48 timer i kombination med
standarddoser cisplatin og etoposid over et
tre-ugers forløb til behandling af
patienter med småcellet lungekræft (SCLC)
og andre fremskredne kræftformer.
Undersøgelsen sponsoreres af Cancer Therapy
Evaluation Program under National
Cancer Institute (NCI, USA) i henhold til en
aftale med TopoTarget om kliniske
undersøgelser vedrørende udvikling af
belinostat. 


Den kliniske fase I undersøgelse ledes af Susan Bates, M.D.
og Richard Piekarz,
M.D.,ved Medical Oncology Branch/CCR/NCI i Bethesda,
Maryland, USA. 
Protokollen er åben for alle patienter med tilbagevendende
eller fremskreden
kræft, som ikke har mulighed for helbredelse med
standardkemoterapi.
Undersøgelsen vil indledningsvist omfatte op til 36
patienter med henblik på at
etablere den maksimale toleransdosis (MTD), og
derefter vil en yderligere
behandlingsgruppe af SCLC-patienter blive behandlet
med det definerede MTD. 

“Vi er utroligt glade for den betydelige fortsatte
støtte fra NCI til
belinostat-programmet," udtaler TopoTargets administrerende
direktør Peter Buhl
Jensen. “Denne nye kliniske undersøgelse bygger på
prækliniske data genereret
af NCI og TopoTarget, som viser synergier i forsøg
med belinostat i kombination
med cisplatin og etoposid i SCLC-cellelinjer.
Undersøgelsen kan skabe grundlag
for en ny rationel behandlingsmulighed, der
kan tilbydes SCLC-patienter.” 

Studiet er udformet så dosis af belinostat,
der indgives som kontinuerlig
intravenøs (IV) infusion i 48 timer, opskaleres
på dag 1 og dag 2 i kombination
med IV infusion af cisplatin på dag 2 og
etoposid IV tre gange dagligt på dag
2, 3 og 4 hver tredje uge i højst 6
cykler. 

Undersøgelsens primære formål er at fastsætte en sikker og
veltolereret fase
II-dosis til kombinationen af belinostat med cisplatin og
etoposid. De
sekundære formål vil bl.a. omfatte en analyse af biomarkører, der
er involveret
i histondeacetylase-hæmning, og evaluering af tumorrespons i
SCLC-patienter. 

Dagens meddelelse ændrer ikke TopoTargets finansielle
forventninger for helåret.



TopoTarget A/S


For yderligere
information, venligst kontakt:

Peter Buhl Jensen 				Telefon		+45 39 17 94
99
Administrerende direktør			Mobil		+45 21 60 89
22


Baggrundsinformation

Om belinostat
Belinostat er en lovende small
molecule HDAC-hæmmer, som undersøges for sin
rolle i behandlingen af en lang
række solide tumorer og blodkræftsygdomme,
enten alene eller i kombination med
andre aktive anticancer-midler, herunder
carboplatin, paclitaxel, doxorubicin,
idarubicin, cis-retinoidsyre, azacitidin
og Velcade® (bortezomib) til
injektion. HDAC-hæmmere udgør en ny mekanistisk
klasse anticancer-midler, som
er rettet mod HDAC-enzymerne, og de har vist sig
at: stoppe kræftcellernes
vækst (herunder undertyper, der er resistente over
for lægemidler), inducere
apoptose (programmeret celledød), fremme
differentiering, hæmme angiogenese
(dannelse af blodkar), og sense
kræftcellerne til ikke længere at være
resistente, når de anvendes i
kombination med andre anticancer-midler.
Selskabsfinansierede undersøgelser af
intravenøst indgivet belinostat omfatter
en afsluttende
registreringsundersøgelse vedrørende perifert T-celle lymfom
(PTCL), et
randomiseret, kontrolleret fase II studie vedrørende kræft med
ukendt
primærtumor (CUP) samt undersøgelser omkring ovariekræft,
mave/tarmkræft og
bløddelssarkomer. De NCI-sponsorerede undersøgelser
(enkeltstof og i
kombination med anticancer-midler) med intravenøst indgivet
belinostat omfatter
studier til behandling af leverkræft, tymom,
myelodysplastisk syndrom (MDS) og
andre solide tumorer og hæmatologiske
kræftformer. Konstant intravenøs infusion
(CIV) evalueres i kliniske
undersøgelser til behandling af både solide tumorer
og AML.  En oral
formulering af belinostat evalueres endvidere i et klinisk
fase I studie med
patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer.
TopoTarget har desuden
indgået en fælles forsknings- og udviklingsaftale
(CRADA) med NCI om at udføre
prækliniske og ikke-kliniske undersøgelser med
belinostat for bedre at kunne
forstå stoffets antitumoraktivitet og for at
skaffe yderligere oplysninger til
kliniske forsøg. 


Om småcellet lungekræft
Lungekræft er den hyppigste
dødsårsag på verdensplan og forårsager hvert år
mere end 1 million dødsfald. I
2008 var det anslåede antal nye tilfælde af
lungekræft i USA ca. 215.020,
hvoraf omkring 12-13% af tilfældene var småcellet
lungekræft (SCLC). SCLC
sættes ofte i forbindelse med rygning. 
SCLC viser i starten god følsomhed
over for mange kemobehandlinger og
strålebehandling, men til trods herfor
udvikler sygdommen sig meget aggressivt.
Næsten alle patienter udvikler
resistens over for kræftmidlerne og får lokalt,
eller oftere systemisk (dvs.
spredt til det mange steder i kroppen),
tilbagefald af deres sygdom.
Ubehandlet SCLC har en gennemsnitlig overlevelse
på 2-4 måneder, efter
diagnosen er stillet. Der er offentliggjort rapporter om
forlænget overlevelse
på mellem 7 og 18 måneder for disse patienter, hvis de
får behandling. For
patienter med fremskreden sygdom er standardbehandlingen
80-100 mg/m2
cisplatin på dag 1 og 80-120 mg/m2 etoposid på dag 1, 2 og 3.